Действия происходят в Лос Сантосе. Главный герой Джон он потерял память и известный мафиози Рей Алемс находит его избитым в переулке. Теперь главный герой работает на союзников Рея.

Как известно, добро побеждает зло, и в Big City Life 3 это правило - не исключение. После событий, происходивших в сиквеле, проходит полтора года. Луи и Артур выбрались из Лос-Сантоса, начали делать дела в Сан-Фиерро, но из банды не ушли. Далее Луи попадает к Торено, с чего и начинается основная часть игры, затем эта участь ожидает и Артура. Позже на сцену выходит Кайл, исчезнувший во второй части, и... Брэд, который позже станет главным антагонистом третьей части. Это и многое другое ждите в Big City Life 3.