Как известно, добро побеждает зло, и в Big City Life 3 это правило - не исключение. После событий, происходивших в сиквеле, проходит полтора года. Луи и Артур выбрались из Лос-Сантоса, начали делать дела в Сан-Фиерро, но из банды не ушли. Далее Луи попадает к Торено, с чего и начинается основная часть игры, затем эта участь ожидает и Артура. Позже на сцену выходит Кайл, исчезнувший во второй части, и... Брэд, который позже станет главным антагонистом третьей части. Это и многое другое ждите в Big City Life 3.

Мы играем за учёного по имени "доктор Уайт". Он приходит на испытания в Зону 51, но во время испытаний происходит мощнейший взрыв, который приводит к неприятным последствиям...